Целый ряд данных подтверждает, что такие психотические симптомы, как галлюцинации и бредовые идеи, сопровождаются повышенной допаминергической активностью мезолимбической системы. Это касается не только заболеваний шизофренией, но и интоксикаций. Амфетамин и прочие стимулирующие средства, способные вызывать психотические симптомы, повышают допаминергическую активность. Напротив, все применяемые при лечении позитивной симптоматики шизофрении классические нейролептики блокируют допаминовые рецепторы, в первую очередь тип D2. Соответственно вызываемые веществами психотические симптомы могут достаточно надежно контролироваться с помощью нейролептиков. При всех имеющихся данных роль допамина при заболеваниях шизофренией все же сложно понять: повышение концентрации допамина в мозге должно сопровождаться умножением метаболитов допамина при обмене веществ. Однако далеко не однозначны данные по концентрации допамина и его основного метаболита гомованилиновой кислоты в ликворе, плазме крови и тканях мозга. До сих пор не нашли окончательного подтверждения даже увеличение числа или повышенная чувствительность определенных рецепторов допамина. Непонятна и необычайно долго сохраняющаяся, обычно дни или недели, активная латентность классических нейролептиков. В конечном итоге усилением допаминергической активности мезолимбической системы также нельзя объяснить то, что у пациентов с шизофренией выявляется не только позитивная, но и негативная симптоматика и дезорганизация. Поэтому попытка разрешить противоречие предполагает вторичную допаминергическую гипофункцию лобной доли мозга, которая формируется как компенсаторная реакция на допаминергическую гиперактивность мезолимбической системы и тем самым приводит к развитию позитивной симптоматики. Серьезного внимания заслуживают молекулярно-генетические исследования, согласно которым у пациентов с шизофренией часто встречается мутация гена на хромосоме 22ql 1, вызывающая редукцию катехол-О-метил- трансферазы. КОМТ имеет решающее значение для расщепления допамина, особенно в префронтальной зоне коры, потому что там, очевидно, отсутствует обратная транспортировка допамина. У 175 больных шизофренией и 219 их здоровых сестер и братьев была установлена корреляция полиморфизма КОМТ-гена с количеством ошибок при выполнении чувствительной для префронтальных дефектов Висконсинской информационной программы сортировки — Wisconsin Card Sorting Test В качестве моделей шизофренических заболеваний часто использовали интоксикационные психозы с псилоцибином и фенциклидином, при которых, как и при шизофрении, наряду с позитивной симптоматикой проявляется негативная. Эти вещества, как и кетамин, блокируют специфические глютаматергические рецепторы NMD А они повышают мозговое кровообращение в переднем поясном пучке, но понижают в гиппокампе и мозжечке. Лишь постепенно проясняется значение подобных региональных различий разных структур мозга в активации и блокировании различных систем трансмиттеров и их взаимодействии.

Комментарии

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

Войти

Зарегистрироваться

Сбросить пароль

Пожалуйста, введите ваше имя пользователя или эл. адрес, вы получите письмо со ссылкой для сброса пароля.