Вплоть до последнего десятилетия в лечебной практике наиболее широко применялись трициклические антидепрессанты и их производные. В первую очередь это было вызвано тем, что другие препараты, например ингибиторы МАО, обладают более высокой токсичностью и требуют строгих ограничений диеты кроме того, считается, что они имеют менее выраженный терапевтический эффект. Однако многим пациентам, не реагирующим на ТЦА, прекрасно помогают ингибиторы МАО, особенно, как уже отмечалось, в случае нетипичной депрессии. Хотя ингибиторы МАО токсичнее, чем трициклические антидепрессанты, ТЦА также вызывают такие неприятные побочные эффекты, как сухость во рту, утомляемость, головокружение, снижение остроты зрения, запоры и иногда нарушения эрекции у мужчин. Поэтому некоторые пациенты принимают эти препараты недостаточно долго для того, чтобы мог проявиться их терапевтический эффект. Кроме того, поскольку ТЦА высокотоксичны в большой дозе, достаточно опасно прописывать их склонным к суициду пациентам, которые могут использовать лекарство для передозировки. К обычным трициклическим антидепрессантам относятся имипрамин, амитриптилин, дезипрамин и нор — триптилин. Ингибиторы избирательного обратного захвата серотонина. «Второе поколение» антидепрессантов начали выпускать в 1988 году, и с тех пор именно они господствуют на рынке. Это такие ингибиторы избирательного обратного захвата серотонина, как флуоксетин, сертралин и пароксетин. Химическая структура этих препаратов не соответствует остальным антидепрессантам. Из самого названия следует, что ИОЗС осуществляют ингибирование обратного захвата серотонина, выделившегося в синаптическую щель. В отличие от трициклических антидепрессантов они селективно ингибируют обратный захват серотонина, а не обратный захват серотонина и норадреналина. Этот класс антидепрессантов с самого начала создавали, исходя из знаний о связи биохимического дисбаланса с расстройствами настроения. С 1990-х годов стали отдавать предпочтение ИОЗС, поскольку предполагали, что эти препараты относительно безопасны, их легче применять, они вызывают меньше побочных эффектов. Кроме того, в отличие от трициклических антидепрессантов передозировка ИОЗС не влечет за собой фатальных последствий. Однако следует отметить, что они не считались более эффективными, чем ТЦА. Важно отметить и то, что эти препараты могут применяться более широко и лучше переносятся пациентами. В справке 16.2 «Современная жизнь: Открывает ли фармакология дверь личностным изменениям?» обсуждаются некоторые наиболее противоречивые аспекты применения ИОЗС. Клинические испытания ИОЗС показали, что у пациентов наступает улучшение спустя 3-5 недель после начала лечения. Достаточно часто сообщают о таких нежелательных побочных эффектах их применения, как тошнота, понос, нервозность, бессонница и сексуальные нарушения. Вначале появилось несколько сообщений о том, что прозак способствует возникновению суицидальных намерений. Однако более поздние исследования показали, что его использование, как и остальных ИОЗС, связано с самоубийствами ничуть не больше, чем применение других классов антидепрессантов. Поскольку они вызывают меньше побочных эффектов и более безопасны, с 1988 года в Соединенных Штатах антидепрессанты стали выписывать значительно чаще. К1997 году прозак прописали более чем 25 млн американцев. Атипические антидепрессанты. В настоящее время существует новая гетерогенная группа антидепрессантов, которые отличаются не только друг от друга, но и от остальных препаратов. Например, тразодон стал первым антидепрессантом, используемым в Соединенных Штатах, передозировка которого не приводит к летальному исходу. Предполагается, что он в незначительной степени блокирует обратный захват серотонина и действует на серотониновые рецепторы как его антагонист. В момент появления тразодон казался очень перспективным препаратом, но его применение ограничивается тем, что он вызывает очень сильный седативный эффект. Иногда тразодон прописывается пациенту для приема на ночь в сочетании с ИОЗС, что помогает предотвратить негативное влияние последнего на сон. В некоторых случаях он может вызывать стойкие нарушения эрекции у мужчин. Более перспективным антидепрессантом считается бупропион, появившийся в 1989 году и не блокирующий обратный захват серотонина или норадреналина. Бупропион усиливает действие норадреналина благодаря другим механизмам. По своему действию он сопоставим с ТЦА и ИОЗС, но в отличие от них не оказывает нежелательного воздействия на половую систему. Бупропион вызывает меньше неприятных побочных эффектов по сравнению с трициклическими антидепрессантами, хотя и может способствовать развитию бес — соницы, тревожности и головной боли. Еще одним перспективным средством стал антидепрессант венлафаксин, появившийся на рынке в 1994 году. Данный препарат, подобно трициклическим антидепрессантам, блокирует обратный захват норадреналина и серотонина, однако он вызывает побочные эффекты, сходные в большей степени с эффектами при приеме ИОЗС, чем ТЦА, и относительно безопасен при передозировке. Одним из преимуществ венлафаксина является то, что он помогает многим пациентам, не реагирующим на остальные антидепрессанты, и, по-видимому, более эффективен, по сравнению с ИОЗС, при лечении тяжелых депрессий. Результаты его применения можно наблюдать примерно через 2 недели после начала приема, а не через 3-5 недель, как ИОЗС. Наконец, нефазодон, появившийся только в 1995 году, по действию напоминающий ИОЗС, блокирует обратный захват серотонина, но вызывает и более сложный эффект. Одним из его преимуществ по сравнению с другими антидепрессантами является то, что он не оказывает влияния на сексуальную потенцию и не приводит к бессоннице. Подобно венлафаксину, его эффект проявляется гораздо быстрее, чем у ИОЗС. Однако нефазодон нельзя применять в сочетании с некоторыми антигистаминными препаратами, которые обычно используются для лечения простуд и аллергии, а также с анксиолитическими средствами, принадлежащими к бензодиазепиновому классу.
Комментарии