Существует несколько гипотез и теорий, которые пытаются объяснить терапевтическое действие антидепрессантов. Наиболее известными являются катехоламиновая, серотониновая и обратная кате — холаминовая гипотезы, как и разнообразные гипотезы равновесия. Общим признаком всех этих теорий является предположение, что в определенных структурах мозга депрессивного пациента имеет место недостаток одного или нескольких нейротрансмиттеров и/или нечувствительность нейрональных рецепторов к действию нейротрансмиттеров, что преодолевается вследствие поступления соответствующих препаратов. Хотя недостаток трансмиттеров у депрессивных пациентов in vivo не был отчетливо выявлен, но все же в исследованиях на животных показано, что все известные антидепрессанты повышают доступность одного или нескольких нейротрансмиттеров в мозге. ¦ Трициклические антидепрессанты блокируют обратный захват серотонина, норадреналина и допамина в пресинаптических нервных окончаниях и ведут к увеличению содержания нейротрансмиттеров в соответствующих синапсах. Подобным действием, не являющимся трансмиттерно-селективным, обладают некоторые препараты, так называемые ингибиторы МАО, которые подавляют разрушающий фермент моноаминоксидазу. ¦ У СИОЗС подавление ограничивается пресинаптическим захватом серотонина, а у ингибиторов селективного обратного захвата норадреналина — в норадренергических синапсах. Механизм действия некоторых препаратов третьего поколения подобен старым трицикликам и распространяется как на серотонинергические, так и на норадренергические синапсы, однако они не обладают антихолинергическим действием. Основная сложность модели, центрированной на одном или нескольких нейротрансмиттерах, состоит в том, чтобы объяснить повышающие настроение эффекты антидепрессантов, которые, как правило, начинают проявляться по истечении 2- 4 недель регулярного приема препарата, на основании фармакологических данных и предположений, полученных преимущественно в экспериментах с однократным или кратковременным поступлением препарата в организм лабораторных животных. По современным представлениям, депрессии являются не просто болезнями, вызванными недостатком серотонина или норадреналина. Нужно четко понимать, что серотонинергические и норадренергические синапсы представляют собой подходящие участки для вмешательств, из которых могут инициироваться нейрональные регуляторные и приспособительные процессы для нового, функционально более подходящего уровня.
Комментарии