Клинические эффекты антипсихотиков, включая их типичные побочные эффекты, в соответствии с так называемой допаминовой гипотезой развиваются вследствие постсинаптической блокады действия нейротрансмиттера допамина. В основе допаминовой гипотезы лежит предположение, что в лимбических и кортикальных структурах головного мозга больных шизофренией развивается гиперфункция допаминовых нейронов, которая вызывает характерные «позитивные симптомы». ¦ Хотя гиперфункция допаминовых нейронов как патофизиологический механизм шизофренных психозов не является полностью доказанной, однако установлено, что: А) все известные антипсихотики действуют как постсинаптические допаминовые антагонисты и б) субстанции без антидо — паминэргического эффекта не имеют антипсихотического действия. Сильный антидопаминовый эффект типичных антипсихотиков, особенно их влияние на допаминовые D2-рецепторы в полосатом теле, ответствен за развитие экстра — пирамидно-моторных побочных эффектов. Новые, атипичные антипсихотики также влияют на допаминовые В2-рецепторы, но они имеют дополнительные особенности действия, которые объясняют их клинические «атипичные эффекты», преимущественно возникновение меньшего количества экстрапирамидных побочных эффектов. ¦ При лечении антипсихотиками часто наблюдаются гормональные нарушения, которые являются следствием блокады постсинаптических допаминэргических рецепторов. В туберо — инфундибулярной системе также находятся допаминовые D2-рецепторы, которые контролируют выделение пролактина в гипофизе. Эти рецепторы блокируются D2-антагонистами, что приводит к усиленному и продолжительному выделению пролактина с возникающими как следствие этого соответствующими клиническими симптомами. Допаминовая гипотеза шизофрении и механизма действия антипсихотиков согласуется не со всеми клинико-биохимическими знаниями о шизофрении и противоречит результатам некоторых фармакологических исследований. Однако она более 30 лет является ценной эвристической концепцией и лежит в основе попыток лучшего понимания биологических основ шизофренных психозов и их лечения.

Комментарии

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

Войти

Зарегистрироваться

Сбросить пароль

Пожалуйста, введите ваше имя пользователя или эл. адрес, вы получите письмо со ссылкой для сброса пароля.