Как мы увидим далее, быстрые темпы исследования болезни Альцгеймера уже привели к важным результатам. Было установлено, что причины этого заболевания сложны и разнообразны дело отнюдь не в том, что люди рождаются с дефектными генами. Мы сосредоточим наше внимание на фактах нейропатологии ДВА, а также на все еще загадочном взаимодействии генетики и окружающей среды, которое, как полагают, лежит в основе развития этого заболевания. Нейропатология. Изменения в структуре головного мозга при болезни Альцгеймера уже известны. Их выявляют с помощью микроскопического исследования образцов ткани мозга и они включают в себя три компонента: 1) повсеместное появление многочисленных сенильных бляшек — маленьких участков окрашенного в темный цвет вещества, которое частично является разрушенными нервными окончаниями 2) нарушение расположения нейрофибрилл в телах нервных клеток и 3) аномальное появление мелких полостей в нервной ткани, называемых грануловакуолями, вследствие дегенерации клеток. Сегодня окончательное подтверждение диагноза ДБ А опирается на выявление этих изменений в образцах ткани, и именно поэтому оно возможно только после смерти пациента. Когда количество этих микроскопических изменений мозгового вещества достигает определенного уровня, развивается общая атрофия головного мозга, которую, как уже говорилось, можно увидеть у живых пациентов благодаря специальным методам изображения. Еще одно изменение, наблюдаемое при ДБ А, касается нейромедиатора ацетилхолина, который играет важную роль в процессах памяти. Поскольку ДБА характеризуется обширным разрушением нейронов, главным образом в области гиппокампа, существующие факты позволяют сделать предположение о том, что группа тел нейронов, расположенных в базальной части переднего мозга и участвующая в секреции ацетилхолина, подвергается самому раннему и сильному повреждению. Эти и аналогичные наблюдения послужили толчком к созданию теории истощения, объясняющей этиологию ДБА. Согласно этой теории, первичная причина заболевания состоит в недостаточном количестве ацетилхолина в головном мозге. Хотя факты не позволяют прийти к окончательному заключению о причинах данного заболевания, эта теория охватывает довольно широкий спектр исследований. Например, временное состояние, напоминающее ДБА, можно вызвать у здоровых людей, если давать им препараты, блокирующие ацетилхолин. Относительно новое лекарство такрин, повышающее доступность ацетилхолина для ткани мозга, приносит временное облегчение и улучшает когнитивные функции у некоторых больных ДБА. Кроме того, уменьшение в головном мозге количества ацетилхолина у пациентов, страдающих данным заболеванием, коррелирует со степенью выявленных повреждений нейронов. Если предположить, что уменьшение количества ацетилхолина играет некоторую роль в развитии симптомов ДБА, остается вопрос о месте этого явления в предполагаемой цепи причин возникновения данной патологии. Что, например, приводит к дегенерации клеток, выделяющих ацетилхолин? Для ответа на этот вопрос было выдвинуто несколько гипотез, но ни одна не получила всеобщего признания. Некоторые исследователи пытаются связать причину заболевания ДБА с появлением сенильных бляшек и нарушением структуры нейрофибрилл. Известно, что детрит окружен клейкой белковой субстанцией, называемой бета-амилоид. Это вещество присутствует также в аномальных количествах в других участках головного мозга пациентов, страдающих ДБА, и оно, возможно, имеет отношение к этиологии заболевания. Недавно было, что бета-амилоид обладает нейротоксическим действием, вызывая гибель клеток. Однако источник и роль аномальных скоплений этого белка в головном мозге пациентов с ДБА остаются неизвестными. Взаимодействие генов и окружающей среды при ДВА. Предрасположенность к ДВА, даже в случаях очень позднего начала развития заболевания, может быть врожденной. Большое число фактов указывает на генетическую связь этого заболевания с синдромом Дауна, который обычно является следствием трисомии 21-й хромосомы. У большинства людей с синдромом Дауна, которые доживают до 40 лет, развивается деменция, демонстрирующая сходные с ДВА нейропатологические изменения. Аномалии по 21-й nape хромосом наблюдаются и при ДВА. Однако очевидно, что эта хромосома не может быть единственным источником генетической уязвимости в случае развития такого заболевания. Как и в случае многих других форм психопатологии, остается загадкой, каким образом генетическая предрасположенность проявляется в виде повышенного риска развития данного расстройства. В случае ДВА частично стал возможен ответ на этот вопрос благодаря открытию, сделанному в последние 10 лет: различные изоформы белка крови под названием аполипопротеин-Е определяют различную степень риска его развития. Всего идентифицировано три аллели, каждый человек наследует две, по одной от каждого из родителей. Одна из этих аллелей, под названием в4, значительно увеличивает риск позднего формирования ДВА. Таким образом, человек может унаследовать 0,1 или 2 аллели в4, риск возникновения заболевания возрастает у него, соответственно, во столько же раз. Другая аллель, в2, по-видимому, несет защиту против позднего начала ДВА и, таким образом, человеку с редкой комбинацией в2/2 необычайно повезло с этой точки зрения. Последняя и наиболее частая форма аллели, вЗ, «нейтральна» в отношении данного расстройства. Однако последние исследования не в состоянии объяснить все возможности заболевания ДВА, даже в случае его позднего начала и нейрофибриллы с нарушенной структурой. Многие люди, унаследовавшие самый рискованный паттерн Апо-Е, не заболевают ДВА, а те, кто заболел, не несут этого фактора риска. Значительное количество однояйцевых близнецов являются дискордантными в отношении этой болезни. Это важное наблюдение говорит о наличии определенного влияния окружающей среды и жизненных обстоятельств, которое, в сочетании с генетической уязвимостью, ведет к патологическому исходу. По этому поводу Гац с соавторами отмечают, что многие сбои функционирования систем органов, приводящие с течением времени к фатальному исходу, в том числе и к болезни Альцгеймера, по всей видимости, не являются следствием одного-единственного фактора или даже ограниченного количества специфических факторов. Скорее, они возникают в результате накопления факторов риска, как генетических, так и со стороны окружающей среды, которые, в конце концов, превышают некий клинический порог и ведут к развитию заболевания. Несомненно, пожилой возраст увеличивает подверженность риску. Такой подход делает возможным уменьшение заболеваемости ДВА путем сознательного снижения контакта с факторами риска, часть которых вполне можно контролировать, например ядовитые вещества или чрезмерное употребление алкоголя.

Комментарии

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

Войти

Зарегистрироваться

Сбросить пароль

Пожалуйста, введите ваше имя пользователя или эл. адрес, вы получите письмо со ссылкой для сброса пароля.