У значительной части пациентов с депрессией выявлен функциональный дефицит норадреналина и/или серотонина и/или допамина. Сформулированные ранее унифакторные гипотезы трансмиттеров не подтвердились эмпирическими данными. Их заменили гипотезами нарушения равновесия между различными трансмиттерами и затем интегрировали в модели, отвечающие за «нарушение сложности интегративных ответных систем ЦНС — staggering complexity of integrated CNS response system». Одна из таких интегративных комплексных моделей реакции представляет собой регуляцию ответа на стресс в системе гипоталамус—гипофиз- кора надпочечников. Эта система, очевидно, подвергается при депрессии высоким нагрузкам. Повышенный уровень кортизола и показателей CRF выявляются примерно в 20-40% острых случаев депрессии у амбулаторных и в 60-80% случаев у стационарных пациентов, а ген CRF относится к «кандидатам», участвующим в генетической трансмиссии депрессии. Гиперкортицизм, видимо, коррелирует с интенсивностью дисфорического возбуждения. Долговременно повышенная концентрация кортизола может способствовать атрофии клеток гиппокампа, что наблюдается при хронических и рекуррентных депрессиях. Даже будущий ребенок матери, имеющей депрессию во время беременности, подвергается влиянию повышенных материнские показатели кортизола в 50% случаев объясняют внутриутробные влияния на плод. Наряду с установленным в первую очередь в исследованиях «Вызов» гиперкортицизмом обсуждается изменение концентрации кортизола при стрессе. Психофармакологические препараты с антидепрессивным действием повышают функционально доступный уровень норадреналина/серотонина, но делают это не на основе предполагавшихся ранее агонистических эффектов. Они, очевидно, запускают своего рода каскад процессов внутри клеточных ядер, которые в конечном итоге стимулируют или тормозят активность определенных генов. С помощью этих различным образом последовательно запускаемых молекулярных реакций, вероятно, можно объяснить, почему разные вещества имеют сходный терапевтический эффект. Поскольку здесь речь идет о процессе на клеточном уровне, следует упомянуть и феномен «зажигания» из арсенала психологических гипотез эмоциональной регуляции. Если с временными промежутками, не допускающими торможения, обусловленного стрессом нарушения регуляции, происходят повторные высокие нагрузки на определенные группы клеток, то это может привести к сенсибилизации клеток, способствующей тому, что на минимальную активацию как бы спонтанно сработают паттерны реакций, которые ранее активировались при избыточной нагрузке. Пост считает, что повторные эпизоды униполярных и биполярных расстройств ведут к таким сенсибилизациям на клеточном уровне и тем самым к повышенной подверженности повторным заболеваниям. концентраций кортизола и показателей CRF

Комментарии

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

Войти

Зарегистрироваться

Сбросить пароль

Пожалуйста, введите ваше имя пользователя или эл. адрес, вы получите письмо со ссылкой для сброса пароля.